各有關單位：
我校趙英永教授等人擬申報2021年度中華中醫藥學會科學技術獎，特進行公示。
1.申報項目名稱：基于“五臟相關”理論的中醫藥治療慢性腎臟病基礎研究與臨床應用
2.完成單位(含排序）：中日友好醫院、西北大學、廣東省中醫醫院、西安世紀盛康藥業有限公司
3.主要完成人（含排序）：李平、趙英永、劉旭生、苗華、吳芳、嚴美花、陳丹倩、趙婷婷、張浩軍、彭亮、鄒川、趙海玲、張鵬、吳一帆、蘇國彬、董晞、揭西娜
4.項目簡介：
慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）是全球性的公共健康問題，在中國約有10.8%的成年患者。CKD發病機制復雜，臨床缺乏有效的治療藥物，部分患者進展為終末期腎病，需要靠替代療法維持生命。中醫中藥在治療CKD等疑難疾病中發揮了重要的作用，臟腑相關理論指導下的中醫藥整體治療具有獨特的優勢，然而復方中藥的臨床藥理基礎和作用靶點不清楚，制約了其在國際上的推廣應用。本項目歷經20余年的基礎和臨床研究，取得如下創新性成果：
（1）以中醫“五臟相關”理論為指導，創建“從肝論治”糖尿病腎病，“補脾益腎”法治療慢性腎衰竭（非糖尿病腎病），提高了臨床療效，延緩了慢性腎臟病進展，在行業內推廣應用，產生一定的社會經濟效益：
項目組在國家科技部國際合作和科技攻關項目的資助下，針對糖尿病腎病顯性蛋白尿期患者于2013年11月至2016年8月間，在北京、上海、天津、杭州、西安、成都等地6家三甲醫院開展了多中心、隨機雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗（注冊登記號：ChiCTR-TRC-13003566，倫理號：2013-052）。共納入146例氣陰兩虛挾血瘀證2型糖尿病腎病顯性蛋白尿期患者，隨機分為糖腎方組和安慰劑對照組。糖腎方組：ARB類藥物加糖腎方（配方顆粒）；安慰劑組：ARB類藥物加安慰劑（配方顆粒），糖腎方改善顯性蛋白尿期患者腎小球濾過率，與安慰劑比較（P=0.014）。
2013年在國家科技部十二五攻關項目（2013BAI02B）資助下，針對CKD5期非DKD非透析期患者，項目組牽頭在全國29家大型三甲醫院進行真實世界研究（注冊登記號：NCT02194946，倫理號：B2014-006-01），觀察“補脾益腎”法對CKD5期非透析期患者進入透析時間的影響。納入CKD5期非透析患者共814例，分成兩組：中西醫結合組（“補脾益腎”法+西醫基礎治療）及西醫組（西醫基礎治療），定期隨訪至發生透析，比較兩組患者首次透析的時間及透析發生率。研究結果顯示：中西醫結合組和西醫組到達透析的中位時間分別為 9(7.90,10.10)個月, 3(0.98,5.02)個月。中西醫結合組CKD5期患者進入透析的風險降低68%。
（2）以古代經典名方“柴苓湯”為切入點，揭示“五臟相關”治療CKD的生物化學機制和物質基礎，并為CKD精準診治提供科學依據：
本團隊自1992年起開始進行柴苓湯治療實驗性腎炎的基礎研究，發現柴苓湯中小柴胡湯不僅有抗肝纖維化的作用，對實驗性腎炎和腎間質纖維化具有改善作用。近年來，項目組利用代謝組學、生物信息學、分子生物學等結合的方法評價柴苓湯中五苓散抗腎纖維化的作用機制，在國際上首次發現：糾正色氨酸、脂肪酸等代謝紊亂是柴苓湯活性組分/成分發揮抗腎臟纖維化的生化機制；通過587例CKD1-5期患者的橫斷面研究，首次從臨床水平發現5-甲氧基色氨酸（5-MTP）等5個生物標志物可用于CKD患者早期診斷，發現TPH1是五苓散抗腎纖維化的靶點。
首次發現“甾體活性組分群”和“四環三萜活性組分群”是五苓散腎保護成分的共性結構，柴胡皂苷-d是小柴胡湯中抗肝腎纖維活性成分。證實甾體和四環三萜是新型的腎素-血管緊張素系統抑制劑。系統地完成了從柴苓湯的腎保護活性部位到活性組分再到活性成分鑒定，揭示了其腎保護的藥效物質基礎。
（3）創建了“從有效部位/組分/活性成分到作用靶點和共性機制”的研究模式，揭示復方中藥“肝腎同治”慢性腎臟病的科學內涵：
項目組利用13種經典CKD和脂肪肝動物模型，證實了復方中藥肝腎同治的作用特點，揭示改善脂質、氨基酸、尿毒素等代謝紊亂是其從肝治腎的關鍵生物化學途徑，闡釋了柴苓湯、糖腎方等復方中藥靶向調控mTOR、AMPK等多個信號通路發揮抗腎纖維化作用。首次證實了糖腎方及其有效活性成分通過改善肝-腎軸/腸-腎軸干預非酒精性脂肪肝和糖尿病腎病，為其肝腎同治提供了切實的實驗依據。
該成果發表論文229篇，其中SCI收錄論文159篇，累計影響因子達600分，總被引超過5100次，單篇最高被引142次，18篇論文入選ESI熱點論文或高被引論文；獲得國家發明專利7項，日本發明專利1項；出版學術專著5部；其成果在國內60家單位推廣應用，取得顯著的社會、經濟效益。
公示時間為 2021年 1月26日至 2021年 2月1 日，公示期內如對公示內容有異議，請向科技處成果管理科以書面形式反映，逾期不予受理。
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科技處
2021年1月26日
